國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布了15份修訂藥品說(shuō)明書(shū)的公告。其中，有6份修訂說(shuō)明書(shū)公告涉及13款中成藥。
《中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)》記者注意到，此前，這些需要進(jìn)行說(shuō)明書(shū)修訂的中成藥的“不良反應(yīng)”“禁忌項(xiàng)”“注意事項(xiàng)”多為尚不明確。
今年2月10日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊(cè)管理專門(mén)規(guī)定》，將自今年7月1日起正式施行。《中藥注冊(cè)管理專門(mén)規(guī)定》第七十五條明確規(guī)定，中藥說(shuō)明書(shū)“禁忌”“不良反應(yīng)”“注意事項(xiàng)”中任何一項(xiàng)在本規(guī)定施行之日起滿3年后申請(qǐng)藥品再注冊(cè)時(shí)仍為“尚不明確”的，依法不予再注冊(cè)。
(相關(guān)資料圖)
“許多中成藥的藥品說(shuō)明書(shū)‘不良反應(yīng)’‘禁忌項(xiàng)’‘注意事項(xiàng)’為尚不明確，有歷史原因。對(duì)相關(guān)藥企而言，修訂藥品說(shuō)明書(shū)會(huì)產(chǎn)生一些成本，比如對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)一步開(kāi)展臨床研究，更換包裝、說(shuō)明書(shū)等。但是，相關(guān)政策倒逼企業(yè)努力開(kāi)展科學(xué)研究，對(duì)中藥企業(yè)提出了更高的要求，使中藥安全性和有效性講得清、看得見(jiàn)，有利于臨床上醫(yī)生和藥師給患者推薦藥品，最終是有利于患者的。”5月25日，醫(yī)藥行業(yè)觀察人士、武漢秋友健康管理有限公司董事長(zhǎng)尚鋒對(duì)記者說(shuō)。
完善說(shuō)明
4月13日和24日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)共發(fā)布了6份針對(duì)13款中成藥說(shuō)明書(shū)的修訂公告。同期，國(guó)家藥監(jiān)局還發(fā)布了9份針對(duì)化學(xué)藥的說(shuō)明書(shū)修訂公告。
相關(guān)化學(xué)藥原說(shuō)明書(shū)中“不良反應(yīng)”“禁忌項(xiàng)”“注意事項(xiàng)”已有內(nèi)容，此次修訂是對(duì)其原說(shuō)明書(shū)的進(jìn)一步完善。而此次涉及修訂說(shuō)明書(shū)的中成藥“不良反應(yīng)”“禁忌項(xiàng)”“注意事項(xiàng)”此前多為尚不明確。
涉及的13款中成藥分別為：小兒肺咳顆粒、生血寶制劑、血塞通口服制劑、金蓮清熱制劑、接骨七厘制劑、尪痹制劑、通竅鼻炎制劑、正清風(fēng)痛寧口服制劑、新生化制劑、金烏骨通膠囊、白芍總苷膠囊、壯骨止痛膠囊、小兒咳喘靈制劑。
記者查詢發(fā)現(xiàn)，由于有的制劑包括片劑、顆粒、溶液、膠囊等多種劑型，實(shí)際涉及修訂說(shuō)明書(shū)的中成藥品種數(shù)量更多。另外，上述13款中成藥中，部分藥品為獨(dú)家品種，涉及單個(gè)企業(yè)，比如，壯骨止痛膠囊為貴州盛世龍方制藥股份有限公司獨(dú)家品種，白芍總苷膠囊為寧波立華制藥有限公司獨(dú)家品種，壯骨止痛膠囊為四川美大康藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“美大康藥業(yè)”）獨(dú)家品種；而有的藥品批文較多，涉及多家企業(yè)，如小兒咳喘靈相關(guān)制劑批文共有237條。
公告指出，上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)當(dāng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照相應(yīng)附件要求修訂說(shuō)明書(shū)，3個(gè)月內(nèi)報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師和患者合理用藥。
另外，臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說(shuō)明書(shū)的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，使用處方藥的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說(shuō)明書(shū)修訂和標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。
美大康藥業(yè)公司官網(wǎng)介紹，壯骨止痛膠囊是于1998年立項(xiàng)并著手開(kāi)始研制，于2001年進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，由美大康藥業(yè)與湖南中醫(yī)學(xué)院共同開(kāi)發(fā)，屬于中藥3類新藥，于2005年2月通過(guò)原國(guó)家食藥監(jiān)局的注冊(cè)。
據(jù)美大康藥業(yè)官網(wǎng)信息，壯骨止痛膠囊為首個(gè)按循證治療OP的中藥新藥、獨(dú)家醫(yī)保發(fā)明專利藥品、國(guó)家中藥保護(hù)品種。
以壯骨止痛膠囊為例，原說(shuō)明書(shū)“不良反應(yīng)”內(nèi)容為：個(gè)別患者出現(xiàn)消化不良、腹脹。“禁忌”“注意事項(xiàng)”內(nèi)容均為尚不明確。
根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局此次公告，壯骨止痛膠囊“不良反應(yīng)”內(nèi)容應(yīng)增加：監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，本品有惡心、嘔吐、消化不良、腹脹、腹痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、頭暈等不良反應(yīng)，有肝功能異常個(gè)案報(bào)告。“禁忌”內(nèi)容應(yīng)增加：對(duì)本品及所含成分過(guò)敏者禁用。“注意事項(xiàng)”內(nèi)容應(yīng)該增加：1.用藥期間如果出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等臨床表現(xiàn)時(shí)，立即停藥并到醫(yī)院就診；2.孕婦慎用；3.肝功能不全及既往有肝病史、藥物性肝損害的患者慎用；4.有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)者慎用；5.嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書(shū)使用，應(yīng)避免與有肝毒性的藥物聯(lián)合用藥。
記者就說(shuō)明書(shū)修訂及其影響的相關(guān)問(wèn)題聯(lián)系美大康藥業(yè)方面，不過(guò)未得到回應(yīng)。
對(duì)于許多中成藥說(shuō)明書(shū)表述模糊的情況，尚鋒對(duì)記者說(shuō)，“不良反應(yīng)”“禁忌項(xiàng)”“注意事項(xiàng)”尚不明確，給醫(yī)師和藥師用藥帶來(lái)不便，也給大眾難以帶來(lái)足夠的信任。藥品的作用是治病救人，要有充足的臨床證據(jù)和科學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)證明其有效性和安全性，不應(yīng)僅憑出自古代典籍就認(rèn)定為安全有效。一些觀點(diǎn)認(rèn)為中藥安全無(wú)毒副作用，實(shí)際上這里存在誤區(qū)，既有效又安全還無(wú)副作用是不可能的。
監(jiān)管規(guī)范
據(jù)了解，對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂是藥品監(jiān)管部門(mén)的常規(guī)操作，并且一直在進(jìn)行。在此之前，國(guó)家藥監(jiān)局也對(duì)一大批中成藥說(shuō)明書(shū)進(jìn)行過(guò)修訂。中日友好醫(yī)院藥學(xué)部曾對(duì)2010年3月至2019年9月國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的中成藥說(shuō)明書(shū)修訂進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。
其論文《2010年3月至2019年9月我國(guó)中成藥藥品說(shuō)明書(shū)修訂通告發(fā)布情況及現(xiàn)狀分析》顯示，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010年3月至2019年9月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)共發(fā)布了83個(gè)中成藥藥品說(shuō)明書(shū)修訂公告及通知，涉及167個(gè)中成藥品種。其中，92個(gè)品種（全部為非處方藥）以藥品說(shuō)明書(shū)范本形式公布，75個(gè)品種提出了藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求。
在修訂藥品說(shuō)明書(shū)的167個(gè)中成藥中，75個(gè)品種提出了具體的藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求，其中，“禁忌”“注意事項(xiàng)”“不良反應(yīng)”修訂涉及的中成藥品種數(shù)排序居前3位，分別為73個(gè)、72個(gè)和71個(gè)品種，分別占修訂藥品說(shuō)明書(shū)中成藥品種數(shù)的97.3%、96%和94.7%。
中成藥藥品說(shuō)明書(shū)的修訂項(xiàng)目主要包括添加“警示語(yǔ)”“不良反應(yīng)”“禁忌”“注意事項(xiàng)”“特殊人群用藥”，之前中成藥藥品說(shuō)明書(shū)在上述項(xiàng)目中大多標(biāo)注為“尚不明確”“遵醫(yī)囑”或“可能發(fā)生藥物相互作用時(shí)咨詢藥師”等無(wú)效信息，導(dǎo)致醫(yī)師、藥師無(wú)法從實(shí)質(zhì)方面指導(dǎo)患者安全用藥。隨著對(duì)中藥研究的深入，臨床對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、統(tǒng)計(jì)上報(bào)，補(bǔ)充了相關(guān)缺項(xiàng)或不明確項(xiàng)。
《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2022年）》顯示，2022年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到《國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）》收載品種的不良反應(yīng)/事件報(bào)告94.2萬(wàn)份，其中嚴(yán)重報(bào)告13.3萬(wàn)份，占14.1%。報(bào)告涉及化學(xué)藥品和生物制品占88.1%，中成藥占11.9%。
《國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）》中成藥共涉及268個(gè)品種。2022年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到國(guó)家基本藥物中成藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告12.0萬(wàn)例次，其中嚴(yán)重報(bào)告6962例次，占5.8%。2022年國(guó)家基本藥物7大類中成藥中，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、兒科用藥、眼科用藥。
（編輯：曹學(xué)平 校對(duì)：顏京寧）
